ウイルス免疫及び病因解明とワクチン設計に関する我々の研究が、第３８回塚原仲晃記念賞の栄誉を賜り心から光栄に存じます．この名誉ある賞は当研究室の過去から現在の24年間のすべての研究室メンバーと数々の素晴らしい共同研究者の懸命な努力の結晶であると感謝いたします．私たちの研究は、人に感染し公衆衛生に問題を引き起こすウイルスに対する免疫に焦点を当て、あらゆる感染症の病態生理学を調査し,得られた洞察をウイルスの侵入部位で効果的に働くワクチンの開発に活用しています．

まずウイルスがどのように粘膜表面を介して宿主に感染して疾患を引き起こすのか、そして免疫系が局所組織内でウイルス感染にどのように対処するのか、急性感染がどのように長期疾患につながるのかを理解することに重点をおいて研究を進めています．私達の研究は、エンドソーム内のトール様受容体が RNA ウイルス(TLR7)と DNA ウイルス(TLR9)の核酸の感知に関与していることを実証しました．そして、自然免疫によるウイルス感知と獲得免疫の始動の両方におけるオートファジーの役割を明らかにしました．妊娠から加齢に至るまでの自然免疫因子の活性化、機能、病理学的役割にわたる基本的なメカニズムを明らかにしました．特に、宿主侵入の粘膜部位で起こるウイルスに対する免疫反応に注目しており、宿主がウイルスを検出する方法、宿主の先天性防御機構、特異的な獲得免疫反応の生成、および新しく改良された免疫反応の設計についての理解に励んできました．急性および慢性のウイルス疾患、ポストウイルス疾患、自己免疫、がんに対するワクチンと治療薬を設計しています．単純ヘルペスウイルス、ジカウイルス、インフルエンザウイルス、ライノウイルス、レトロウイルスなど、さまざまなウイルスに対する免疫応答を研究し、最近では SARS-CoV-2 に焦点を当てています．「プライム＆プル」と呼ばれる 2 段階のワクチン接種戦略により、感染部位での免疫反応の確立が可能になります．このコンセプトを使った「プライム＆プル（スパイク）」（"prime" and "pull (spike)"）を開発し、SARS-CoV-2の場合は有効性を動物実験で確認しました：「プライム」とは一般的に行われているようにワクチンを筋肉注射するプロセスを指し、「プル（スパイク）」とは、コロナウイルスに由来するスパイクタンパク質を鼻孔にスプレー投与する追加ワクチン接種を指します.この概念に基づいて、私達は、病気の予防だけでなく、感染や伝播の予防に対して効果を高めた新型コロナウイルス感染症の鼻粘膜ブースターワクチンを予防接種戦略として利用出来ることを目指しております．

私のキャリアを通して、さまざまなウイルスの感染と免疫の研究は、免疫系が神経系とどのように境界面で接合しているかについて教えられました．例えば、マウスの性器ヘルペス感染の病態に関する私たちの研究から、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）による致死性は、中枢神経系ではなく、腸管ニューロンの感染に起因し、蠕動運動の喪失と中毒性巨大結腸を惹起することによることがわかりました．これらの結果は当初、マウスモデルの偶発的なものと考えられていましたが、実際にはヘルペスが人間において慢性便秘を引き起こす可能性があることが考えられるようになりました。また、ジカウイルス感染症の研究から、ギラン・バレー症候群は中枢神経系を攻撃する細胞傷害性T細胞の免疫反応の作用によって媒介されることがわかりました．中枢神経系の免疫システムもまた、神経向性ウイルスの侵入に対処するために最適化されています：CD4 T細胞が一過性に血液-脳関門を開くことで、感染組織への抗体のアクセスを可能にし、ウイルス不活化／除去を行うことがマウスを使った実験で明らかになりました．最後に、私たちは、膠芽腫やウイルス性疾患と闘うための免疫監視を強化するために、髄膜リンパ管を操作できることを証明しました．

直近では、コロナ後遺症や筋痛性脳脊髄炎／慢性疲労症候群を含む急性感染症後症候群（post-acute infection syndrome, PAIS）で生じる神経認知機能障害に焦点を当てた研究を行っています．最先端のマルチオミクス（生体中に存在する分子全体を網羅的に研究する学問）免疫プロファイリングを用いることで、我々のチームは、SARS-CoV-2感染による神経認知機能への影響の根底にある疾患病態を解明したいと考えています．患者のサンプルを分析し、動物モデルを組み合わせることで、持続的なSARS-CoV-2感染、自己免疫、慢性炎症、および潜伏ヘルペスウイルスの再活性化の間の強固な因果関係を探ることで、この問題にアプローチします．ミシェル・モンジェ（Michelle Monje）教授とともに、呼吸器の軽症COVIDのマウスモデルを用いて、これらのマウスの中枢神経系に慢性炎症状態が確立されていることを示しました．この炎症状態には、反応性ミクログリアの増加、オリゴデンドロサイトの消失、海馬と皮質下白質における髄鞘形成の低下が含まれます．ヒトの画像研究でも、これらの所見が裏付けられています．最近の私たちの研究では、末梢神経障害を含むコロナ後遺症における自己抗体（自身が産生する物質／抗原に反応する抗体）の重要性も明らかになってきております．私は、献身的で才能豊かな多様な科学者たちとともに、世界中の何千万人もの人々に影響を与えるこれらの重要な問題を追求することができることを、大変幸運に思います．

岩崎明子
photo by Robert Lisak, Yale School of Medicine.